得益于創(chuàng)新藥板塊市場(chǎng)熱度持續(xù)升溫，越來(lái)越多的創(chuàng)新藥企闖關(guān)港股。日前，InxMedLimited（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“應(yīng)世生物”）正式向港交所遞交上市申請(qǐng)，由中信證券及建銀國(guó)際擔(dān)任聯(lián)席保薦人。不過(guò)，這家尚未有產(chǎn)品獲批上市的公司，正面臨持續(xù)虧損、資金承壓與核心產(chǎn)品盈利不確定性等多重挑戰(zhàn)，其港股IPO之路備受市場(chǎng)關(guān)注。
財(cái)務(wù)狀況依賴(lài)融資支撐
作為一家成立于2017年的生物科技公司，應(yīng)世生物致力于改進(jìn)目前療效有限的腫瘤治療方案，解決由腫瘤防御系統(tǒng)所引起的耐藥性問(wèn)題。
由于尚未有任何產(chǎn)品獲批上市，應(yīng)世生物同樣未能擺脫創(chuàng)新藥企普遍的虧損局面。2023年、2024年及2025年一季度，應(yīng)世生物的虧損分別為2.09億元、1.85億元、336.9萬(wàn)元。
不過(guò)，在融資方面應(yīng)世生物卻頗受市場(chǎng)青睞。自成立以來(lái)，應(yīng)世生物已完成6輪融資，股東包括復(fù)星醫(yī)藥等知名機(jī)構(gòu)。在遞交招股書(shū)的同一時(shí)期，公司剛剛宣布完成3400萬(wàn)美元的C輪融資，投后估值為3.06億美元。
多方積極押注的背后，與公司創(chuàng)始人王在琪豐富的從業(yè)經(jīng)歷不無(wú)關(guān)系。
據(jù)悉，王在琪曾擔(dān)任內(nèi)科醫(yī)生，后于2001年加入先靈葆雅，從事臨床研發(fā)工作長(zhǎng)達(dá)近10年。2011年底，默沙東在中國(guó)設(shè)立研發(fā)中心，王在琪擔(dān)任臨床研究負(fù)責(zé)人，任職期間曾參與宮頸癌疫苗等藥品的開(kāi)發(fā)和上市，隨后又擔(dān)任羅氏中國(guó)上海創(chuàng)新中心研發(fā)負(fù)責(zé)人。
盡管公司已經(jīng)歷了多輪融資，但由于至今未有產(chǎn)品獲批上市，公司面臨的挑戰(zhàn)依然嚴(yán)峻，首當(dāng)其沖的便是資金問(wèn)題。
據(jù)招股書(shū)，截至今年3月末，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為1.34億元，但同期公司凈負(fù)債高達(dá)7.66億元。公司在招股書(shū)中表示：“我們將繼續(xù)密切監(jiān)控經(jīng)營(yíng)所得現(xiàn)金流量，并預(yù)期在有需要時(shí)籌集下一輪融資，最低緩沖期為12個(gè)月?！?/p>
此外，資金問(wèn)題對(duì)于公司的影響，似乎已在研發(fā)費(fèi)用方面有所體現(xiàn)。2023年至2024年，公司的研發(fā)費(fèi)用分別為1.36億元和1億元；今年一季度，公司的研發(fā)費(fèi)用為1621.4萬(wàn)元，較去年同期的1720.7萬(wàn)元有所下降。
加碼押注小眾賽道
在產(chǎn)品端，應(yīng)世生物進(jìn)度最快的管線(xiàn)是2017年從勃林格殷格翰引進(jìn)的FAK抑制劑Ifebemtinib（IN10018），該產(chǎn)品也是公司的核心產(chǎn)品。根據(jù)招股書(shū)，F(xiàn)AK抑制劑已經(jīng)在與化療、靶向治療、免疫療法及新型療法的聯(lián)合應(yīng)用中，展現(xiàn)出協(xié)同潛力。
應(yīng)世生物以及創(chuàng)始人王在琪寄予厚望的FAK靶向產(chǎn)品的發(fā)展歷程卻并非一帆風(fēng)順，這一賽道目前較為小眾，甚至一度被各大藥企巨頭放棄。
早在2005年，F(xiàn)AK抑制劑的研發(fā)就已開(kāi)始，包括輝瑞、葛蘭素史克和禮來(lái)等國(guó)際巨頭已經(jīng)加入FAK靶點(diǎn)的研發(fā)，嘗試開(kāi)發(fā)一種靶向抗癌藥物。但是，因未觀察到單藥對(duì)疾病治療有明顯改善作用，第一批公司幾乎都放棄了研發(fā)，包括應(yīng)世生物從勃林格殷格翰引進(jìn)的IN0018。
這也意味著，應(yīng)世生物核心產(chǎn)品的前期開(kāi)發(fā)工作并非完全由公司自主完成，而是從其他藥企接手的產(chǎn)品，且該產(chǎn)品已經(jīng)歷近20年的研發(fā)歷程。
對(duì)此，相較于專(zhuān)注單一的熱門(mén)靶點(diǎn)去研究如何強(qiáng)化單藥治療的效果，應(yīng)世生物選擇另辟蹊徑，通過(guò)解決癌癥治療領(lǐng)域的耐藥性和拓展治療窗這兩大難題，將核心產(chǎn)品定位為聯(lián)合治療的基石及賦能多種治療方案的平臺(tái)，進(jìn)而借助單一核心資產(chǎn)覆蓋多個(gè)高價(jià)值適應(yīng)癥。
從現(xiàn)有的競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，近期全球首個(gè)FAK藥物的正式上市，成為應(yīng)世生物沖刺港股上市的底氣所在。
據(jù)招股書(shū)，全球首個(gè)選擇性FAK抑制劑于今年5月獲FDA批準(zhǔn)。而根據(jù)公司披露的信息，除了已上市的產(chǎn)品，應(yīng)世生物的Ifebemtinib是目前唯一進(jìn)入臨床三期階段的產(chǎn)品，但排除了多靶點(diǎn)FAK抑制劑，終止、暫停及非活躍研發(fā)項(xiàng)目亦不計(jì)入。
公司盈利瓶頸待解
不過(guò)，想要公司實(shí)現(xiàn)所預(yù)期的“癌癥聯(lián)合療法中的基石地位”，應(yīng)世生物仍面臨諸多挑戰(zhàn)。
一方面，作為公司的核心產(chǎn)品，Ifebemtinib目前開(kāi)發(fā)進(jìn)度最快的是針對(duì)適應(yīng)癥鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌（PROC）的研發(fā)，處于臨床三期，公司表示預(yù)計(jì)于2025年年底或2026年年初提交新藥申請(qǐng)（NDA）。
但是這一公司最有希望實(shí)現(xiàn)上市的產(chǎn)品，卻存在不容忽視的盈利瓶頸挑戰(zhàn)。招股書(shū)顯示，2024年中國(guó)PROC患者數(shù)量預(yù)計(jì)只有1.86萬(wàn)人，整體藥品需求市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)有限。對(duì)比肺癌等每年發(fā)病百萬(wàn)級(jí)別的高發(fā)癌癥種類(lèi)，患者數(shù)量的差距將直接影響應(yīng)世生物未來(lái)的盈利能力，進(jìn)而導(dǎo)致公司無(wú)法獲得穩(wěn)定的現(xiàn)金流反哺新藥研發(fā)。
因此，公司需要在面向高發(fā)癌癥種類(lèi)的產(chǎn)品上實(shí)現(xiàn)突破。對(duì)此，公司的Ifebemtinib針對(duì)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和結(jié)直腸癌（CRC）適應(yīng)癥的聯(lián)合療法方面有所布局。不過(guò)，根據(jù)公司披露，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的開(kāi)發(fā)仍處于臨床三期階段，預(yù)計(jì)于2027年完成實(shí)驗(yàn)；針對(duì)結(jié)直腸癌的開(kāi)發(fā)則預(yù)計(jì)于2026年啟動(dòng)三期，相關(guān)產(chǎn)品距離上市仍有較遠(yuǎn)距離。
另一方面，應(yīng)世生物后續(xù)管線(xiàn)中的產(chǎn)品不多，如何強(qiáng)化后續(xù)產(chǎn)品儲(chǔ)備也愈發(fā)考驗(yàn)公司的研發(fā)實(shí)力。
據(jù)悉，公司自研的第二代FAK抑制劑IN10028，預(yù)計(jì)于今年四季度提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，另外兩款A(yù)DC管線(xiàn)產(chǎn)品同樣處于臨床前階段，僅有OMTX705一款藥物預(yù)計(jì)于2026年啟動(dòng)二期。在此背景下，公司的核心產(chǎn)品能否順利上市，未來(lái)在新藥研發(fā)領(lǐng)域又能否實(shí)現(xiàn)突破，仍有待時(shí)間的進(jìn)一步檢驗(yàn)。
